СТРУКТУРА И СВОЙСТВА БИОМОЛЕКУЛ - А. Е. Земляков - 2017

18. АЛКАЛОИДЫ - ЛИГАНДЫ РЕЦЕПТОРОВ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

❖ Алкалоиды - это природные азотсодержащие органические соединения преимущественно основного характера.

Термин «алкалоид» означает «подобный щелочи», т. к. аналогично щелочам, алкалоиды образуют с кислотами соли. Он образован от позднелатинского корня alkali -«щёлочь», происходящего в свою очередь от арабского al qualja - «пепел растений», и греческого - «похожий, подобный».

Большинство из них является соединениями с гетероциклическим атомом азота, реже азот находится в боковой цепи. Обычно в состав алкалоидов входит третичный, реже вторичный или первичный, атом азота.

Традиционно считается, что к алкалоидам относятся соединения с основной аминогруппой или ее четвертичные аммонийные производные. Тем не менее, ряд веществ, например, содержащих амидную группу и вследствие этого не проявляющих основных свойств, исторически относят к алкалоидам, например, пиперин и колхицин.

Такие азотсодержащие природные соединения как аминокислоты, пептиды, нуклеиновые кислоты, нуклеотиды и аминосахара не включают в эту группу природных соединений.

❖ Распространение в природе. Алкалоиды один из наиболее обширных классов природных соединений. По данным на 2008 г. было известно более 12000 алкалоидов. Считается, что до четверти от всех видов высших растений содержат эти вторичные метаболиты. Наиболее богаты алкалоидами растения семейств Маковые, Пасленовые, Лилейные, Мареновые, Сельдерейные, Амариллисовые, Бобовые, Лютиковые. В низших растениях, а также у злаков и осоковых алкалоиды встречаются редко.

Обнаружены алкалоиды в некоторых видах грибов (например, псилоцин) и животных (например, самандарин - в коже саламандры обыкновенной).

Разнообразные алкалоиды выделены из многих морских организмов, в т. ч. губок, морских звезд, мшанок. Например, в рыбах бурый скалозуб (бурый фугу) накапливается сильное ядовитое вещество алкалоидной природы - тетродотоксин.

Микроорганизмы, в т. ч. микроводоросли, также способны продуцировать алкалоиды. Так некоторые динофитовые водоросли и цианобактерии, обильное размножение которых вызывает природное явление - «красные приливы», вырабатывают один из сильнейших природных ядов сакситоксин, являющийся алкалоидом. Более того, значительная часть морских животных не самостоятельно биосинтезирует алкалоиды, а получает эти соединения при питании (в том числе планктоном), накапливает и видоизменяет.

❖ Классификация.

✵ Химическая классификация. В основу данной классификации положено деление на группы в зависимости от строения углеродного скелета. Приведем примеры некоторых групп.

♦ Алкалоиды с атомами азота в боковой цепи - эфедрин из различных видов эфедры, мескалин из мексиканских кактусов.

♦ Производные пиридина - никотин и анабазин из табака и анабазиса безлистного.

♦ Производные тропана - атропин и скополамин из красавки, белены, дурмана.

♦ Производные изохинолина - морфин и кодеин из опийного мака.

♦ Производные индола - эрготамин из спорыньи, гармин из гармалы обыкновенной и иохимбин из коры иохимбе.

♦ Производные пурина - кофеин и теофиллин из кофе и листьев чая.

✵ С биохимической точки зрения алкалоиды подразделяют на три группы:

♦ истинные алкалоиды - продукты метаболизма аминокислот с гетероциклическим атомом азота, наиболее широко представлены в природе;

♦ протоалкалоиды - также образуются из аминокислот, но содержат ациклический атом азота, например, мускарин из красного мухомора;

♦ псевдоалкалоиды - к ним относят терпеновые и стероидные алкалоиды, в основе их биосинтеза лежит изопреновый синтез, например, эргин из спорыньи и семян малой гавайской древовидной розы или самандарин.

✵ Медико-физиологическая классификация. Выделяют:

♦ алкалоиды, преимущественно действующие на холинорецепторы;

♦ алкалоиды, преимущественно действующие на адренорецепторы;

♦ психоактивные алкалоиды, в т. ч. алкалоиды, преимущественно действующие на опиоидные рецепторы, и алкалоиды, действующие на другие типы рецепторов ЦНС.

Рассмотрим наиболее известные алкалоиды, проявляющие свойства агонистов и антагонистов рецепторов нервной системы.

Алкалоиды - анальгетики

С древних времен были известны его обезболивающие и снотворные эффекты, а также наркотическое действие опия или опиума (от лат. opium) - высушенного на солнце млечного сока недозрелых семенных коробочек опийного мака иначе мака снотворного. Опий представляет собой сложную смесь химических веществ, включающую более 25 различных алкалоидов, главный из них - морфин (~10%, максимально до 20%).

❖ Морфин - первый алкалоид, открытый человеком (Ф. Сертюрнер, 1804 г.). Относятся к изохинолиновым алкалоидам. Его структура была установлена в 1925 г. английским химиком Р. Робинсоном (Нобелевская премия по химии 1947 г.).

Наркотический анальгетик (болеутоляющее вещество). Обладает седативным (успокаивающим) и снотворным действием, стимулирует гладкую мускулатуру. В больших концентрациях вызывает рвоту, запоры, угнетает центры терморегуляции (гипотермия) и дыхания. При передозировке морфина наступает смерть от дыхательного паралича.

Употребление морфина вызывает чувство эйфории. При повторном применении развивается привыкание. Продолжительное действие приводит к морфинизму - тяжелому заболеванию, связанному с зависимостью организма человека от морфина и постоянной потребностью в нем. Попытка отказа от наркотика вызывает абстиненцию (ломку).

Морфин является агонистом опиоидных (эндорфиновых) рецепторов, что и объясняет схожесть его некоторых эффектов с действием энкефалинов и эндорфинов.

❖ Кодеин - аналог морфина, открыт в 1832 г. французским химиком П. Робике. Представляет собой монометиловый эфир морфина по фенольному гидроксилу. В опии содержится 0,8-2,5% кодеина. Практически полностью лишен наркотического действия, однако при длительном употреблении возникает пристрастие к кодеину.

В медицине применяется как средство от кашля («кодтерпин»), а также входит в состав лекарственных средств от головной боли («пенталгин»).

Кодеина в опии содержится 0,8-2,5%, поэтому его получают О- метилированием морфина. В качестве метилирующего реагента используют n-толуолсульфонат триметилфениламмония, который в отличие от диметилсульфата и метилгалогенидов практически не дает продуктов N- метилирования.

❖ Синтетические аналоги морфина.

✵ Героин (диацетилморфин). Впервые был получен в 1874 г. английским химиком А. Райтом. В 1898 г. немецкий химик Феликс Хоффманн организовал в компании Bayer AG промышленное производство героина как средства от кашля, которое осуществлялось до 1913 г.

Героин - один из наиболее распространенных наркотиков. С точки зрения привыкания к нему героин гораздо опаснее морфина, так как обладает более сильным действием.

Строго говоря, героин - слабый агонист μ-опиоидных рецепторов, но он легко проникает через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, где гидролизуется до 6-моноацетилморфина, имеющего высокое сродство к μ- рецепторам.

✵ Эторфин (соединение Бентли). Синтезировано английским химиком Кеннетом Бентли. В десять тысяч раз активнее морфина. Используется для иммобилизации (обездвиживания) крупных животных. Один миллиграмм этого вещества способен успокоить разъяренного слона.

Алкалоиды - анестетики

❖ Кокаин, наряду с другими алкалоидами (более 10 соединений), содержится в листьях кокаинового куста - южноамериканского растения Erythroxylon coca. Общее содержание алкалоидов в листьях коки достигает 1,5%, из которых 0,5% кокаина.

Кокаин является представителем большой группы алкалоидов, в основу которых входит бициклический скелет тропана. Представляет собой эфир бензойной кислоты и спирта метилэкгоина.

Кокаин был открыт в 1855 г. немецким химиком и фармацевтом Ф. Гедке. В 1859 г. он был выделен в кристаллическом виде немецким химиком Альбертом Ниманом (1834-1861).

В 1879 г. во время стажировки в г. Вюрцбурге российский врач В. К. фон Анреп провел на себе эксперимент, и установил, что введённый под кожу слабый раствор кокаина вызывает потерю чувствительности в месте укола - т. е. он является местным анестетиком. С 1884 г. кокаин стал применяться для местной анестезии в хирургической практике.

Алкалоид оказывает парализующее действие на периферическую нервную систему за счет блокирования натриевых каналов. В настоящее время из-за высокой токсичности в медицинской практике не применяется.

Кокаин является распространенным наркотиком. Наркотическое действие связано с блокированием дофаминовых транспортеров, обеспечивающих обратный захват нейротрансмиттера, что приводит к увеличению концентрации биогенного амина в синаптической щели и усилению рецепции с дофаминовыми рецепторами. Его употребление приводит к наркотическому заболеванию кокаинизму. Как и морфин, он вызывает сильное привыкание и психическую зависимость, но явлений физической абстиненции не проявляет.

❖ Синтетические аналоги кокаина. В результате длительных исследований было установлено, что анестезиофором (совокупностью атомов, обеспечивающих обезболивающее действие) является группировка, содержащая арилкетогруппу, соединенную через гетероатом с аминоалкильной группой.

Простейшим синтетическим анестетиком является этиловый эфир n- аминобензойной кислоты - анестезин (бензокаин), открытый в 1890 г. немецким аптекарем и химиком Э. Ритзертом. Он обладает поверхностным обезболивающим действием, но его активность невысока.

В 1905 году немецким химиком А. Эйхорном был получен новокаин (прокаин), долгое время служивший основным анестезирующим средством. Наряду с обезболиванием это соединение пассивирует холинергическую систему, проявляет свойства ганглиоблокатора. По своей химической природе это n-аминобензоилированое по гидроксильной группе производное N, N- диэтилмоноэтаноламина.

В 1943 г. шведским химиком Н. Лофгреном был синтезирован новый анестетик, действие этого вещества впервые испытал на себе его коллега Б. Люндквист. С 1948 г. этот препарат выпускается промышленно под названием лидокаин. В отличие от рассмотренных выше анестетиков сложноэфирной природы лидокаин является амидным производным N, N-диэтилглицина Он обладает меньшей токсичностью по сравнению с прокаином, а его анестезирующее действие в 2-6 раз сильнее, чем у этого препарата.

Алкалоиды - м-холиноблокаторы

❖ Атропин и гиосциамин. Эти алкалоиды имеют одинаковое химическое строение - эфиры бициклического спирта тропина и троповой кислоты. Атропин представляет собой рацемическую смесь, а гиосциамин - оптически чистый энантиомер с R-конфигурацией кислотного остатка.

Атропин вместе с гиосциамином был впервые выделен из белладонны (красавки) в 1831 г. немецким аптекарем Генрихом Мейном (1799-1864) и независимо от него в 1833 г. немецким химиком и фармацевтом Ф. Гейгером.

Данные алкалоиды также широко встречаются в других растениях семейства пасленовых, особенно в дурмане, белене и корнях мандрагоры. По всей вероятности, в растениях содержится только гиосциамин, а рацемизация входящего в него остатка троповой кислоты происходит в условиях выделения.

Атропин и гиосциамин являются типичными блокаторами м- холинорецепторов. Они действуют также, хотя значительно слабее, на н-холинорецепторы. Причем гиосциамин в два раза активнее своего рацемата. Они подавляют образование комплекса ацетилхолина с его рецепторами. При этом ни синтез, ни высвобождение ацетилхолина, ни его гидролиз холинэстеразой не затрагиваются.

Наблюдается значительное сходство в пространственном расположении функциональных групп для этих алкалоидов и ацетилхолина или мускарина.

Атропин и гиосциамин снижают тонус гладких мышц желудочнокишечного тракта, желчного и мочевого пузыря, бронхов и т. п. и применяются при язвенных болезнях, для стимуляции сердечной деятельности при лечении инфаркта миокарда и др.

Кроме того, они уменьшают секрецию различных желез и тонус мышц глаза. Поэтому атропин используется для расширения зрачка при диагностике глазных болезней. Местное анестезирующее действие и влияние на центральную нервную систему у этих алкалоидов выражено слабее, чем у кокаина, но, тем не менее, они применяются в анестезиологии совместно с другими препаратами.

❖ Скополамин широко распространен в растениях семейства пасленовых. Наибольшее его содержание в белене, где его почти такое же количество, как и гиосциамина, а также в дурмане. Впервые был выделен в 1888 г. немецким химиком и фармацевтом Э. Шмидтом. Главное его структурное отличие от гиосциамина заключается в наличие оксиранового цикла.

Антагонист м-холинорецепторов. В отличие от атропина скополамин оказывает седативное действие на нервную систему. Он применяется как успокаивающее средство в психиатрии, а также при морской болезни (совместно с гиосциамином входит в состав таблеток «Аэрон»).

Характерным свойством скополамина является вызываемая им амнезия. В прошлом веке скополамин использовался в качестве «сыворотки правды», однако оказалось, что он мог вызывать и ложные воспоминания.

Алкалоиды - м-холиномиметики

❖ Мускарин в количестве 0,02 % содержится в красном мухоморе, от латинского названия которого и произошло его название. Достаточно чистый образец алкалоида получен в 1869 г. немецкими химиками О. Шмидебергом и Рихардом Копе.

Мускарин схож по пространственному строению с ацетилхолином (см. выше) и является активатором м-холинорецепторов. Его попадание в организм человека вызывает резкое снижение кровяного давления и частоту сердечных сокращений вплоть до остановки сердца.

Галлюциногенное свойство красных мухоморов, известное с древних времен, в основном связано не с мускарином, а с алкалоидами иботеновая кислота и мусцимол.

Алкалоиды - н-холиноблокаторы

❖ d-Тубокурарин. Индейцы бассейна Амазонки использовали для охоты яд «курарэ», изготовленный из коры стрихноса ядоносного. Животные, пораженные этим ядом, умирали от удушья, но их мясо можно употреблять в пищу, так как токсин не действует через желудочно-кишечный тракт.

Основным токсичным компонентом яда является алкалоид d-тубокурарин. Долгое время считалось, что он имеет бис-четвертичную аммонийную структуру, но в 1970 г. было установлено, что в его структуре один атом азота третичный.

Основное биологическое действие d-тубокурарина связано с блокированием никотиновых холинорецепторов скелетной мускулатуры, что и приводит к остановке дыхания. В малых дозах этот алкалоид расслабляет мышцы, поэтому он нашел применение в хирургии в качестве миорелаксанта.

Алкалоиды - н-холиномиметики

❖ Никотин - один из самых известных алкалоидов. В большом количестве (0,6-9%) присутствует в листьях табака (Nicotiana tobacum, N. rustica и других видов). Впервые он был выделен в 1828 г. немецкими учеными: физиком В. Поссельтом и химиком Карлом Рейманом (1804-1872). С химической точки зрения представляет собой комбинацию пиридина и N-метилпирролидина.

Никотин действует на н-холинорецепторы, активируя их в малых и угнетая в больших дозах.

Острое отравление никотином приводит к тошноте, рвоте, нарушениям сердечного ритма. Большие концентрации вызывают судороги и остановку дыхания. Средняя летальная доза для человека - 0,5-1 мг/кг.

Никотин или экстракты табака ограничено используют как инсектицид и эктопаразитоцид в ветеринарии.

Вызываемый никотином физиологический эффект является причиной влечения к курению табака. Однако вред от курения в значительной степени связан с другими компонентами табачной смеси, в основном с продуктами их пиролиза - бензопиреном и другими конденсированными полиароматическими углеводородами, обладающими канцерогенными свойствами.

❖ Анабазин является структурным изомером никотина - вместо N-метилпирролидинового фрагмента наличествует пиперидиновый цикл. Впервые был выделен академиком А.П. Ореховым в 1929 г. из ежовника безлистного.

Аналогично никотину анабазин активирует, а в больших концентрациях ингибирует н-холинорецепторы. Используется как инсектицид и как средства, облегчающие отвыкание от курения (пленки, жевательные резинки, таблетки).

Алкалоиды - андреноблокаторы

❖ Иохимбин. Содержится в листьях и коре африканского дерева йохимбе, а также в коре южноамериканского растения белое квебрахо. Впервые был выделен немецким химиком Л. Шпигелем в 1896 г.

Иохимбин является активным симпатомиметиком и α₂-адреноблокатором. Основное применение находит в качестве афродизиака, т. е. средства, возбуждающего половую деятельность.

❖ Эрготамин. Из нитчатого гриба спорыньи (Claviceps purpurea), поражающего зерновые культуры, выделено больше 50 эргоалкалоидов. Их общее содержание составляет 0,15-0,5%. Но даже такого небольшого количества алкалоидов достаточно для проявления токсических эффектов. Употребление в средние века людьми в пищу пораженного спорыньей зерна приводило к массовым заболеваниям («антониевый огонь», «злые корчи»), в т. ч. психогенного характера.

В основном эти явления связаны с действием пептидных алкалоидов - эрготоксинов, в т. ч. эрготамина. Данный алкалоид был открыт в 1918 г. швейцарским химиком А. Штоллем. Он представляет собой амидное производное тетрациклической лизергиновой кислоты. Амидный компонент в его структуре можно рассматривать как продукт циклизации фенилаланина, пролина и α-гидроксиаланина.

Биологические эффекты эрготамина, в первую очередь сосудосуживающее действие, связано с блокированием α-адренорецепторов. Также выявлена инактивация серотониновых рецепторов 5-НТ1B, 5-HT1D. Эрготамин используется как лекарственное средство в гинекологии и для лечения мигрени.

Дигидроэрготамин, который отличается от эрготамина восстановлением двойной связи в N-метилпиперидиновом цикле, почти в 20 раз активнее исходного соединения. Он также является α-адреноблокатором и применяется для лечения мигрени и др. заболеваний.

Амидные производные лизергиновой кислоты будут рассмотрены ниже.

Алкалоиды - адреномиметики

❖ Эфедрин, являющийся компонентом многих растений вида эфедра (Ephedra L.), впервые был выделен в 1885 г. японским ученым Н. Нагаи из китайского растения хвойника темного. В 1893 г. немецкий химик И. Мерк описал выделение его изомера - псевдоэфедрина из эфедры швейцарской. Эти алкалоиды являются диастереомерами: первый имеет эритроконфигурацию двух асимметрических центров, а второй - трео- конфигурацию.

Эфедрин структурно и функционально близок к важнейшему биологическому медиатору адренэргических синапсов - норадреналину. Он слабо, но продолжительно, стимулирует α- и β-адренорецепторы, в 2-3 раза менее токсичен по сравнению с адреналином. Аналогично адреналину вызывает сужение сосудов, повышает артериальное давление, расширяет зрачки глаз. Применяется в медицине для лечения бронхиальной астмы, аллергических заболеваний, отравлений снотворными и наркотиками.

Псевдоэфедрин уступает по активности своему изомеру, но и обладает в 2-3 раза меньшей токсичностью. В настоящее время ограничено используется в качестве антиконгестанта - противоотечного средства, в том числе в комбинации с другими лекарственными веществами (таблетки «Гоиппекс», «Ан- тифлу» и пр.).

Из-за возможных злоупотреблений использование концентрированных растворов эфедрина в РФ запрещено.

✵ Синтетические аналоги эфедрина (фенамины). Фенамин (амфетамин) и его производные первитин (метамфенамин), «экстази» структурно близки к эфедрину и аналогично ему являются стимуляторами центральной нервной системы. Первое производное этой группы психоактивных соединений - фенамин, было получено в 1887 г. в Берлинском университете румынским химиком Л. Еделяну в виде рацемата.

При употреблении фенамина происходит возбуждение организма, ощущается прилив сил, повышается работоспособность, уменьшается потребность во сне. По этой причине его ограниченно применяли во время боевых действий во Второй мировой войне. Однако при использовании этого препарата развивается пристрастие, и могут происходить сильные расстройства психики. В настоящее время все фенамины относят к наркотикам.

Механизм стимуляции центральной нервной системы этими соединениями связан с усилением выброса дофамина и норадреналина в синаптическую щель за счет взаимодействия с транспортерами, в т. ч. с везикулярными, нейромедиаторов. В случае «экстази» также усиливается транспорт и серотонина.

Психоактивные алкалоиды

❖ Мескалин был впервые выделен в 1897 г. немецким химиком А. Хефтером из мексиканских кактусов пейота (лофофора Уильямса).

Мескалин влияет на дофаминовую и серотониновую системы регуляции ЦНС. В частности, он активирует 5-HT2A и 5-HT2C рецепторы.

Мескалин относится к активным галлюциногенам. Его употребление приводит к сильным нервным расстройствам вплоть шизофрении. В большинстве стран мира, включая РФ, производство и распространение мескалина запрещено.

❖ Гармин и гармалин. Гармин был открыт в 1847 г. академиком Санкт-Петербургской АН Ю. Ф. Фрицше в гармале обыкновенной (сирийская рута или могильник). Его дигидропроизводное - гармалин впервые был выделен из семян могильника в 1841 г. российским химиком немецкого происхождения членом-корреспондентом Санкт-Петербургской АН Ф. И. Гёбелем. В последствие эти алкалоиды были обнаружены в южноамериканском растении лоза духов, которое индейцы Западной Амазонии использовали для приготовления галлюциногенного напитка «айяуаска».

Гармин и гармалин способны ингибировать моноаминооксидазу-А - фермент, участвующий в биодеградации широкого ряда нейромедиаторов (адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин). Гармин ранее ограниченно применялся при терапии болезни Паркинсона.

Из-за сильных галлюциногенных свойств эти алкалоиды запрещены к обороту в большинстве стран мира.

❖ Эргин является простейшим представителем амидных производных лизергиновой кислоты - лизергамидов, входящих в состав алкалоидов спорыньи (см. выше). Он также обнаружен в семенах растений малая гавайская древовидная роза и утренняя слава сем. Вьюнковых. (1960 г. Альберт Хофман и Ханс Чертер). Считается, что именно этот алкалоид отвечает за галлюциногенные эффекты этих семян. Мексиканские индейцы использовали экстракты семян этих растений в традиционных религиозных обрядах. В РФ оборот данных семян запрещен.

Эргин более слабый по сравнению с ЛСД галлюциноген (примерно в 20 раз), но для него более характерны наркотические свойства.

✵ ЛСД₂₅. На основе лизергиновой кислоты швейцарским химиком А. Хофманном в 1938 г. был получен сильнейший галлюциноген ЛСД₂₅, структурно являющийся ее диэтиламидом. Психотропные свойства этого соединения были обнаружены А. Хофманном в 1943 г. 50 мкг ЛСД₂₅ достаточно, чтобы вызвать психические расстройства у человека. Механизм действия этого препарата однозначно не установлен. Известно, что молекулы ЛСД₂₅ способны взаимодействовать с адренергическими и дофаминэргическими рецепторами, а также с большинством серотониновых рецепторов ЦНС.

❖ Кофеин (другие названия теин и матеин) является самым известным пуриновым алкалоидом. Содержится в листьях чая (до 5%) и зернах кофе (1-2%), в орехах кола (~3%).

Впервые кофеин был выделен из зерен кофе немецким химиком Ф. Рунге в 1819 г.

Кофеин используется в медицине как психомоторный стимулятор. Он усиливает сокращение миокарда и расширяет кровеносные сосуды сердца, головного мозга, почек, скелетных мышц. Кофеин также активирует ЦНС, уменьшает сонливость, улучшает работоспособность. Физиологические эффекты кофеина связаны с ингибирующим действием на фосфодиэстеразы, что приводит к увеличению концентрации сАМР и, в свою очередь, усиливает метаболические процессы в тканях. Нейрохимическое действие кофеина во многом обусловлено блокированием аденозиновых рецепторов. В результате уменьшается тормозящее действие аденозина на ЦНС.

❖ Теобромин и теофиллин. Близкими аналогами кофеина являются теобромин, обнаруженный в 1842 г. А. А. Воскресенским в бобах какао (содержание 1,5-4%), и содержащийся в чае и кофе теофиллин, впервые полученный в 1889 г. А. Косселем.

Механизм действия теобромина аналогично кофеину включает блокирование работы фосфодиэстераз. В медицинской практике используется в качестве диуретика, мягкого стимулятора сердечной деятельности и бронхорасширяющего средства.

Теофиллин, также, как и кофеин, является эффективным блокатором аденозиновых рецепторов, в том числе А_2В-рецепторов, активация которых приводит к бронхоспазму. Действие рецепторов этого типа реализуется через стимуляцию G_s- и G_q-белков.

Теофиллин по сравнению с кофеином в меньшей степени действует на ЦНС, поэтому он обычно применяется в качестве спазмолитика - лекарственного средства, снимающего спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и кровеносных сосудов.

Контрольные задания. Тест 6 (вариант)

1. Напишите структурную формулу дофамина. Определите медиатором каких процессов он является:

А. основной медиатор нервной активации, в т. ч. регулирующий нервномышечную передачу; Б. основной медиатор нервного торможения; В. медиатор аллергических реакций; Г. регулятор поведенческих реакций, в т. ч. хорошего настроения; Д. нейрогормон - регулятор сна; Е. наиболее распространенный в нервной системе позвоночных возбуждающий нейромедиатор.

2. Напишите структурную формулу кокаина. Определите:

а) к какой группе алкалоидов это соединение относится:

А. с атомами азота в боковой цепи; Б. пиридина; В. хинолина; Г. изохинолина; Д. тропана; Е. пурина.

б) в каком растении этот алкалоид содержится:

а. белена; b. кока; с. кола; d. красавка; е. мак снотворный; f. табак; g. хвойник; h. чай.

в) какое биологическое действие оказывает этот алкалоид:

I. наркотик; II. общий анальгетик; III. местный анестетик; IV. стимулятор ЦНС; V. м-холиномиметик; VI. н-холиномиметик; VII. м-холиноблокатор; VIII. адреномиметик.

3. Составьте смысловые пары:

А. адреноблокаторы; Б. адреномиметики; В. α₁-адренорецепторы; Г. α₂- адренорецепторы; Д. β-адренорецепторы.

I. вещества - агонисты адренорецепторов; II. вещества - антагонисты адренорецепторов; III. активируют G_i-белок, что вызывает торможение секреции норадреналина; IV. активируют G_s-белок, что вызывает учащение сердцебиения и расширение бронхов; V. активируют G_q-белок, что вызывает сокращение гладких мышц и повышение артериального давления или сужение зрачка.

4. Найдите название представленных соединений

1. ДОФА; 2. адреналин; 3. мускарин; 4. кодеин; 5. дофамин; 6. героин; 7. новокаин; 8. гиосциамин; 9. скополамин; 10. анабазин; 11. мескалин; 12. гармин.