Биохимия человека Том 2 - Марри Р. 1993
Биохимия внутри- и межклеточных коммуникаций
Гормоны половых желез
Фенотипический пол
Внутренние половые структуры
Мужские половые гормоны непосредственно участвуют в дифференцировке системы первичных половых протоков (вольфовых и мюллеровых) и зачатка наружных половых органов. Мужские внутренние половые органы развиваются из системы первичных вольфовых протоков, женские — из системы мюллеровых протоков (рис. 50.11).
Будут ли у зародыша развиваться вольфовы или мюллеровы протоки, зависит от образования особого тестикулярного фактора, получившего название фактора ингибирования мюллеровых протоков (ФИМП). Этот фактор представляет собой гликопротеин с мол. массой 70000. Он образуется в сперматогенных канальцах и отражает первую эндокринную функцию семенников. Механизм, с помощью которого ФИМП подавляет развитие мюллерового протока, не ясен, но очевидно, что это активный процесс, не связанный с последующим действием тестостерона.
Наружные половые органы
Тип наружных половых органов, развивающихся из общей закладки, определяется присутствием или отсутствием другого тестикулярного гормона — тестостерона и его производного, дигидротестостерона (ДГТ).
Синтез тестостерона — процесс, непосредственно предшествующий маскулинизации плода. У мужских эмбрионов кролика синтез тестостерона начинается в возрасте 17—17,5 дней; он ассоциируется с резким повышением уровня фермента, отщепляющего боковую цепь холестерола, а также ферментного комплекса 3β-гидроксистероид-дегидрогеназа/∆5,4-изомераза (ключевых ферментов биосинтеза тестостерона). Другие ферменты стероидогенеза всегда имеются в первичных гонадах. Синтез эстрогенов в яичниках начинается в то же самое время, что и синтез тестостерона. Такое совпадение, по-видимому, свидетельствует о том, что дифференцировка по женскому типу — не совсем пассивный процесс, поскольку синтез эстрогенов незрелыми гонадами мог бы играть роль в стимуляции деления первичных зародышевых клеток или их дифференцировки в оогонии. Сигнал, включающий стероидогенез, не установлен. Не известно также, регулируется ли этот процесс на ранних стадиях другими гормонами. На более поздних стадиях эмбриогенеза, как и в постнатальной жизни, стероидогенез регулируется ЛГ, который влияет на скорость отщепления боковой цепи холестерола.
До открытия ДГТ считалось, что развитие мужского полового тракта зависит лишь от тестостерона. Тот факт, что для этого процесса требуется еще и ДГТ, был установлен в опытах с эмбриональными тканями. Удалось показать, что непосредственно перед началом маскулинизации активность 5а-редуктазы в закладке предстательной железы и наружных половых органов наиболее высока, тогда как в вольфовых протоках в это время данный фермент определить не удается. Эти результаты нашли подтверждение в генетических исследованиях, выявивших наличие людей, лишенных 5а-редуктазной активности. Такие индивиды, будучи генетическими мужчинами с нормальными вольфовыми структурами, имеют женский фенотип, за одним лишь исключением: влагалище у них развито не полностью.
Литература
Общая
Huggins С. Two principles in endocrine therapy of cancer. Hormone deprival and hormone interference, Cancer Res., 1965, 25, 1163.
Ohno S., Geller L. N.. Lai E. V. Y. Tfm mutation and masculinization versus feminization on the mouse central nervous system. Cell, 1974, 3, 235.
O’Malley B. W. Steroid hormone action in eukaryotic cells, J. Clin. Invest., 1984, 74, 307.
Гормоны семенников
Hall P. F. Gonadotropic regulation of testicular function, Pages 1511—1519. In: The Androgens of the Testis, EikNes К. B. (ed.), Dekker, 1970.
Hall P. F. Testicular hormones: Synthesis and control. Pages 1511 -1520. In: Endocrinology, Vol. 3, DeGroot L. J. (ed), Grune and Stratton, 1979.
Longcope C., Kato T., Horton R. Conversion of blood androgens to estrogen in normal men and women, J. Clin. Invest., 1969, 48, 2191.
Mainwaring W. I. P. The Mechanism of Action of Androgens, Springer, 1977.
Samuels L. T., Matsumoto K. Localization of enzymes involved in testosterone biosynthesis by the mouse testis, Endocrinology, 1974, 94, 55.
Wilson J. Metabolism of testicular androgens, Chap. 25, pp. 491-508. In: Handbook of Endocrinology, Section 7; Endocrinology, Vol. 5: Male Reproductive System. Hamilton D. W., Grcep R. O. (ed.). American Physiological Society, Washington DC, 1975.
Гормоны яичников
Channing С. P., Coudert S. P. The role of granulosa cells and follicular fluid in estrogen secretion by the monkey ovary in vivo, Endocrinology, 1976, 98, 590.
Channing C.P., Tsafriri A. Mechanism of action of luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone on the ovary in vitro. Metabolism, 1977, 26, 413.
Green S. et al. Human estrogen receptor DNA: Sequence, expression and homology to v-erh-A, Nature, 1986, 320. 134.
Jensen E. V., Jacobson H. I. Basic guides to the mechanism of estrogen action, Recent Prog. Horm. Res., 1962, 18, 387.
Siiteri P. K., Febres F. Ovarian hormone synthesis, circulation and mechanisms of action, Pages 1401-1417. In: Endocrinology, Vol. 3, DeGroot L. J. (ed.), Grume and Statton, 1979.
Toft D., Górski J. A receptor molecule for estrogens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1966. 55. 1574.
Половая дифференцировка
Bullock L. P., Barden C. W., Ohno S. The androgen insensitive mouse: Absence of intranuclear androgen retention in the kidney, Biochem. Biophys. Res. Commun., 1971,44, 1537.
Jost A. et al. Studies in sex differentiation in mammals, Recent Prog. Horm. Res., 1973, 29, 1.
Ohno S. Major regulatory genes for mammalian sexual development, Cell, 1976. 7, 315.
Ohno S. The role of H-Y antigen in primary sex determination, JAMA, 1978, 239. 217.
Wilson J. D., Walker J. D. The conversion of testosterone to 5a- androsten-17ß-ol-3-one (dihydrotestosterone) by skin slices of man, J. Clin. Invest., 1969, 48, 371.
Wilson J. D. et al. The endocrine control of male phenotypic development, Aust. J. Biol. Sci., 1983, 36, 101.