Биохимия человека Том 2 - Марри Р. 1993

Биохимия внутри- и межклеточных коммуникаций
Действие гормонов
Механизм действия гормонов II группы (пептидных гормонов) - Гормоны с неизвестным внутриклеточным посредником

Для многих важных гормонов внутриклеточный посредник не идентифицирован. Любопытно, что эти гормоны распадаются на две группы. Одну из них составляют инсулин, инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1 и ИФР-2) и ряд других факторов роста, причем все они, видимо, происходят от общего предшественника. Другая большая группа — это белки, принадлежащие генетически к семейству гормона роста (гормон роста, пролактин, хорионический соматомаммотропин) и явно родственные между собой (см. гл. 45). Указанные группы несколько перекрываются, поскольку ИФР-1 опосредует, по-видимому, многие эффекты гормона роста. Окситоцин не входит ни в первую, ни во вторую группу.

Очень много усилий было затрачено на то, чтобы выявить внутриклеточный посредник инсулина. В качестве кандидатов на эту роль рассматривали целый ряд соединений: сАМР, cGMP, Н₂О, Ca²⁺ и сам инсулин. Неоднократно сообщалось об обнаружении в тканевых экстрактах тех или иных «медиаторов» — производных белков или фосфолипидов, но до сих пор ни один из них не выделен и не охарактеризован. Недавно было обнаружено, что рецептор инсулина обладает собственной тирозинкиназной активностью; это вызвало интерес к поиску каскада реакций фосфорилирования, на основе которых можно было бы объяснить механизм действия инсулина. Указанное наблюдение, к тому же не единичное, поскольку тирозинкиназной активностью обладает и фактор роста эпидермиса, стимулировало изучение рецептора инсулина. Нужно отметить, что фактор роста из тромбоцитов тоже является тирозинкиназой, очень сходной со специфическими продуктами онкогенов v-sis и с-sis (соответственно вирусного и клеточного происхождения). При воздействии этого фактора роста на клетки-мишени (фибробласты, клетки глии или гладких мышц) синтезируются продукты ряда генов, вовлеченные в последующую репликацию этих клеток.

По всей вероятности, в действии этой большой группы гормонов используются совершенно разные механизмы внутриклеточной сигнализации, но традиционные посредники определенно в этом не участвуют.

Литература

Anderson J. Е. The effect of steroid hormones on gene transcription. In: Biological Regulation and Development, Goldberger R.F., Yamamoto K. R. (eds.), Vol. 38, Hormone Action, Plenum Press, 1985.

Blackmore P.F., Exton J.H. Mechanisms involved in the actions of calcium dependent hormones. In: Biochemical Action of the Hormones, Vol. 12, Litwack G. (ed.), Academic Press, 1985.

Catt K.J., Dufau M. L. Hormone action: Control of target-cell function by peptide, thyroid, and steroid hormones. Pages 61—105. In: Endocrinology and Metabolism, Felig P. et al. (eds.), McGraw-Hill, 1981.

Codina J. et al. Mechanism in the vectorial receptor-adenylate cyclase signal transduction, Adv. Cyclic Nucleotide Res., 1984, 17, 111.

Enhancers and eukaryotic gene expression. In: Current Communications in Molecular Biology, Gluzman Y., Shenk T. (eds.), Cold Spring Harbor Press, 1983.

Gilman A. G., proteins and dual control of adenylate cyclase. Cell, 1984, 36, 577.

Means A. R., Chafouleas J. G. Calmodulin in endocrine cells, Annu. Rev. Physiol., 1982, 44, 667.

Niall H. D. The evolution of peptide hormones, Annu. Rev. Physiol., 1982, 44, 615.

O’Malley B. W. Steroid hormone action in eukaryotic cells, J. Clin. Invest., 1984, 74, 307.

Rasmussen H. The calcium messenger system (2 parts), N. Engl. J. Med., 1986, 314, 1094, 1164.