Химия белка. Структура, свойства, методы исследования - Шендрик А.Н. 2022
Синтез пептидов
Методы защиты аминогруппы
Защитные группы уретанового типа
Использовать бензилоксикарбонильную группу (карбобензоксигруппу) для N-защиты в пептидном синтезе предложили в 1932г Бергманн и Зервас. Эта группа является по сей день одной из наиболее важных в синтезе пептидов.
Карбобензоксигруппа
Особая роль карбобензоксигруппы в пептидном синтезе обусловлена следующим.
> Широкой доступностью соответствующих N-замещенных аминокислот.
> Универсальной применимостью для большинства методов пептидного синтеза.
> Наличием ряда удобных способов отщепления. Карбобензоксиаминокислоты получают взаимодействием карбобензоксихлорида с аминокислотой в водно-щелочном растворе:
Возможности использования карбобензоксиаминокислот для синтеза пептидов практически ничем не лимитированы. Большинство систематических исследований было выполнено именно на этих производных аминокислот. Они обладают, к тому же, малой склонностью к рацемизации, чего нельзя сказать о защитных группах ацильного ряда.
Отщепляется карбобензоксигруппа в очень мягких условиях каталитического гидрирования. Предполагается, что реакция протекает через стадию образования замещенной карбаминовой кислоты с выделением толуола и СО2:
В условиях кислотного гидролиза наилучшим способом отщепления карбобензоксигруппы является, вероятно, реакция с бромистым водородом в ледяной уксусной кислоте. Реакция с НBr очень специфична и может быть использована даже при наличии в молекуле формильной группы.
Тозильная и фталильная защитные группы относят к таким, которые не отщепляются в условиях декарбобензоксилирования. Карбобензоксигруппой можно блокировать фенольные гидроксилы и тиольные группы.
Модифицированные карбобензоксигруппы
Замещенные карбобензоксигруппы
> п-Cl- и п-Вr-карбобензоксигруппы.
> п-Нитрокарбобензоксигруппа.
> “Окрашенные” карбобензоксигруппы. К ним относятся п-(п’-метоксифенилазо)-бензилоксикарбонильная (MZ) и п-(фенилазо)-бензилоксикарбонильная (PZ). Группы MZ и PZ были предложены Швицером с соавторами в 1958г.
> п-Метоксикарбобензоксигруппа. Получены п-метоксикарбобензоксиаминокислоты Мак-Кеем и Альбертсоном в 1957г:
Родственные карбобензоксигруппе защитные группы 'Р Аллилокарбонильная группа:
Детально изучена Стивенсом и Ватанабе. Широкого применения в пептидном синтезе не имеет.
> Фенкоси- (I), толилокси- (II), нафтилоксикарбонильные (III) группы:
