Химия белка. Структура, свойства, методы исследования - Шендрик А.Н. 2022
Синтез пептидов
Методы синтеза пептидов
Метод смешанных ангидридов - Азидный метод
Азидный метод является наиболее универсальным методом синтеза пептидов. Его основное достоинство - отсутствие рацемизации. Реакцию синтеза пептида проводят в несколько стадий.
1. Получают гидразид аминокислоты из эфиров N-защищенных аминокислот
2. Обработкой гидразида N-защищенной аминокислоты азотистой кислотой получают гидразид:
3. Гидразид вводят в реакцию с аминокомпонентой:
Образование азидов происходит только в сильнокислых растворах - смесь уксусной и соляной кислот, или только соляная кислота. После добавления нитрита натрия азид осаждается из раствора в виде масла, или в кристаллическом состоянии. Азиды легко разлагаются водой. Поэтому их сразу после получения экстрагируют органическим растворителем (этилацетатом или эфиром).
Основные побочные реакции азидного метода синтеза пептидов обусловлены:
> Перегруппировкой азида в изоцианат:
> Образованием в ходе азидного синтеза амидов. Образовние амида не связано с перегруппировкой азида. Предполагается, что это побочная реакция гедразида с азотистой кислотой, которая протекает по следующему механизму:
