ИММУНОЛОГИЯ - Ройт А. - Мир 2000

Глава 26. Гиперчувствительность - тип IV

ГРАНУЛЕМАТОЗНАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

Гранулематозные реакции представляют наиболее важную для клиники категорию гиперчувствительности IV типа; именно ими обусловлены многие проявления заболеваний, связанных с Т-клеточными иммунными реакциями. Обычно гранулематозные реакции развиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов или других частиц, которые клетка не способна разрушить. Иногда (например, при аллергическом альвеолите) причиной таких реакций является персистенция иммунных комплексов. В результате реакции формируется эпителиоидно-клеточная гранулема.

Гистологически гранулематозная реакция резко отличается от реакции туберкулинового типа. Однако обе они часто развиваются при сенсибилизации одними и теми же микробными антигенами, например М. tuberculosis и М. leprae (рис. 26.10). Формирование иммунологической гранулемы наблюдается также при гиперчувствительности к цирконию и бериллию, а также при саркоидозе, хотя в последнем случае, антиген остается неизвестным. При попадании в организм талька, кремния и многих других частиц гранулемы содержат эти неорганические вещества. Такие неиммунологические гранулемы можно отличить по отсутствию в них лимфоцитов.

Рис. 26.10. Кожная реакция на туберкулин (фото внизу, любезно предоставленное проф. J.Н.L. Playfair) служит клинической диагностической пробой на клеточный иммунитет при туберкулезе. В случае длительной антигенной стимуляции (а не однократной инъекции растворимого антигена) развивается гранулематозная реакция (фото вверху, любезно предоставленное д-ром A. du Vivier) или контактная гиперчувствительность (фото в центре, любезно предоставленное д-ром D. Sharvill). Такие реакции могут иметь место и в тех случаях, когда макрофаги не способны разрушить антиген.

Для реакции гранулематозной гиперчувствительности типично присутствие эпителиоидных и гигантских клеток

Эпителиоидные клетки. Эти крупные уплощенные клетки содержат развитый эндоплазматический ретикулум (рис. 26.11). Они образуются из активированных макрофагов при хронической стимуляции цитокинами. Продолжая декретировать ФНО, они тем самым усиливают воспаление.

Рис. 26.11. Электронная микрофотография эпителиоидной клетки. Присутствие таких клеток характерно для реакции гранулематозной гиперчувствительности. Сравните протяженность эндоплазматического ретикулума (Э) в эпителиоидной клетке (1) (х 4800) и в макрофаге (2) (х 4800). (Яр - ядрышко; Я - ядро; К - коллаген; Л - лизосома; М - митохондрия.) (Фото любезно предоставлены М. J. Spencer.)

Гигантские клетки. При слиянии эпителиоидных клеток образуются многоядерные гигантские клетки (рис. 26.12), называемые иногда гигантскими клетками Ланганса (не путать с описанными выше клетками Лангерганса). Гигантские клетки содержат несколько эксцентрично расположенных ядер. В них присутствуют слабо развитый эндоплазматический ретикулум и дегенерирующие митохондрии и лизосомы. Таким образом, гигантские клетки могут представлять собой конечную стадию дифференцировки клеток моноцитарно-макрофагального ряда.

Рис. 26.12. Клиническое проявление и гистологическая картина реакции Мицуды при проказе на 28 сут.

1. Отек кожи (которая может быть изъязвленной) гораздо более плотный и отграниченный, чем через 48 ч.

2. При гистологическом исследовании обнаруживается типичная эпителиоидно-клеточная гранулема (окраска гематоксилином и эозином; х 60). В центре гранулемы видна гигантская клетка (Г), окруженная лимфоцитами. Подобная картина более характерна для реакций замедленной гиперчувствительности, чем для спонтанно разрешающейся туберкулиновой реакции. Гранулематозная реакция обусловлена постоянным присутствием антигена микобактерий.

Гранулема содержит эпителиоидные клетки, макрофаги и лимфоциты

В центре иммунологической гранулемы, как правило, расположены эпителиоидные клетки и макрофаги, иногда вместе с гигантскими клетками. При некоторых заболеваниях, например туберкулезе, в центральной области гранулемы появляется зона некроза с полной потерей клеточной структуры. Ядро гранулемы, состоящее из макрофагов и эпителиоидных клеток, окружено зоной лимфоцитов; возможен выраженный фиброз (отложение коллагеновых волокон), вызванный пролиферацией фибробластов и усилением синтеза коллагена. Примеры гранулематозных реакций — реакция Мицуды на антигены М. leprae (см. рис. 26.12) и реакция Квейма, при которой больные саркоидозом реагируют на (неизвестные) селезеночные антигены от других больных саркоидозом. Признаки трех форм реакций замедленной гиперчувствительности суммированы на рис. 26.13.

Рис. 26.13. Признаки реакций гиперчувствительности IV типа.