ИММУНОЛОГИЯ - Ройт А. - Мир 2000

Глава 14. Иммунологическая толерантность

ИНДУКЦИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ КАК ВОЗМОЖНОЕ СРЕДСТВО ТЕРАПИИ

Дальнейшее изучение механизмов толерантности необходимо для развития целого ряда направлений прикладных исследований. Оно поможет в поиске способов усиления толерантности к чужеродным трансплантатам и восстановления нарушенных иммунных функций при состояниях гиперчувствительности и аутоиммунитета. С целью возможного применения в медицине были опробованы различные пути создания искусственной толерантности у животных. Определенный успех достигнут в трансплантации, связанной с химеризмом, при использовании иммуносупрессивных агентов. Успешным оказалось и применение в опытах по пересадке чужеродных органов и тканей моноклональных антител анти-CD4 и анти-CD8, не вызывающих элиминации клеток. Предстоят клинические испытания разработанного на животных способа создания толерантности путем аппликации антигена направленного действия на слизистую оболочку или применения пептидов-антагонистов.

Важно также найти способ активации Т-клеток, «не замечающих» некоторые антигены, чтобы стимулировать активный иммунный ответ против этих антигенов. Это позволило бы ограничивать рост опухолей, которые могут экспрессировать свои собственные, уникальные, опухолеспецифические антигены.

Вопросы для размышления

■ Каким образом аутореактивные лимфоциты избегают контроля со стороны иммунной системы?

■ Почему циркулирующие в крови аутореактивные лимфоциты обычно не вызывают аутоиммунного заболевания?

■ Каковы механизмы аутоагрессии и каким образом можно ее предотвратить или свести к минимуму?

■ Почему иммунная система «не замечает» антигены, экспрессируемые опухолевыми клетками?

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

Goodnow С. 1992. Transgenic mice and analysis of В cell tolerance. Anna. Rev. Immunol. 10: 489-518.

Kruisbeek A.M., Amsen D. 1996. Mechanisms underlying T-cell tolerance. Curr. Opm. Immunol. B: 233-44.

Miller J.E.A.P., Basten A. 1996. Mechanisms of tolerance to self. Curr. Opin. Immunol. 8: 815-21.

Nossal G.J.V. 1994. Negative selection of lymphocytes. Cell 76: 229-39.

Rocken M., Shevach E.M. 1996. Immune deviation-the third dimension of nondeletional T cell tolerance. Immunol. Rev. 149: 175-94.

Schwartz R.H. 1996. Models of T cell anergy: is there a common molecular mechanism? J. Exp. Med. 184: 1-8.