ИММУНОЛОГИЯ - Ройт А. - Мир 2000

Глава 16. Противовирусный иммунитет

ВРОЖДЕННЫЙ АНТИВИРУСНЫЙ ИММУНИТЕТ

Ранняя стадия инфекции, как правило, состоит в противоборстве вируса с защитными системами организма-хозяина. Самый первый защитный барьер — это препятствующие внедрению вирусов кожные покровы и слизистые оболочки организма. В случае нарушения их целостности в действие вступают механизмы экстренной неспецифической защиты (т. е. врожденного иммунитета) — интерфероны, НК-клетки (нормальные киллеры) и макрофаги.

Интерфероны подавляют репродукцию вирусов

Известно три типа интерферонов (ИФ):

✵ ИФα — лейкоцитарный интерферон, кодируемый у человека семейством генов (примерно 20), расположенных в хромосоме 9;

✵ ИФβ — фибробластный интерферон, кодируемый единственным геном, расположенным в хромосоме 9, и

✵ ИФγ — иммунный интерферон, кодируемый единственным геном, расположенным в хромосоме 12.

Инфицирование клетки вирусом вызывает синтез ИФα/β. Под действием интерферонов активируются защитные механизмы соседних клеток, обеспечивая их устойчивость к вирусной инфекции (рис. 16.4). Активация затрагивает гены ряда белков, в том числе двух, обладающих прямой антивирусной активностью. Эго протеинкиназа (мол. масса 67 кДа), которая фосфорилирует α-субъединицу инициирующею трансляцию фактора сIF-2 и тем самым инактивирует его, блокируя в результате синтез вирусных белков, и другой фермент — 2',5'-олигоаденилатсинтетаза, активирующая латентную в обычных условиях эндонуклеазу, способную разрушать вирусные РНК.

Рис. 16.4. В результате воздействия интерферонов (в течение нескольких часов) клетка приобретает устойчивость к вирусу на 1-2 сут.

Существуют также другие, более специфичные механизмы антивирусного действия интерферонов. Например, белок Мх (продукт активированного α- и/или β-интерферонами гена Мх) угнетает первичную транскрипцию генов вируса гриппа, но почти или вовсе не действует на прочие вирусы. ИФγ, как и другие типы интерферонов, ингибирует размножение вируса в клетках, но, кроме того, усиливает специфический иммунный ответ, стимулируя повышенную экспрессию молекул МНС класса I и II, а также сильно активируя макрофаги и НК-клетки (см. ниже). О важном значении интерферонов в поддержании противовирусной резистентности организма в целом свидетельствует повышенная восприимчивость к вирусным инфекциям у мышей после введения им антител против интерферонов.

Нормальные киллеры лизируют клетки организма, инфицированные вирусами

Активные НК-клетки (нормальные киллеры) появляются уже через двое суток после заражения организма-хозяина вирусом. Они служат главным эффекторыым механизмом сопротивления герпесвирусной, в частности цитомегаловирусной (CMV, от англ. cytomegalovirus), инфекции. При отсутствии или уменьшении их активности, например у больных с синдромом Чедиака—Хигаши или у мышей с мутацией beige (бежевые), наблюдается повышенная восприимчивость к вирусу цитомегалии. Пока не ясно, какие молекулы на поверхности инфицированных вирусом клеток организма распознаются НК-клетками. Однако известно, что интенсивность поражения клеток-мишеней находится в обратной зависимости от уровня экспрессии ими молекул МНС класса I. (Это примечательный факт, поскольку ряд вирусов, как теперь выяснилось, выключает экспрессию таких молекул клетками организма, по видимому, для того, чтобы избежать распознавания Т-клетками.) γ-Интерферон повышает функциональную активность НК-клеток. Благодаря этому они собираются в очагах инфекции уже в активированном состоянии. Главным образом, НК-клетки осуществляют реакцию антителозависимой клеточной цитотоксичности (A3KЦ).