Биохимия аминокислот - А. Майстер 1961

Нарушения обмена аминокислот при некоторых патологических состояниях
Обмен триптофана
Повышенное образование серотонина

К числу процессов обмена триптофана в организме человека относятся превращения триптофана в никотиновую кислоту через кинуренин и окисление и декарбоксилирование триптофана с. образованием 5-окситриптамина (серотонина) (стр. 201). В нормальных условиях на долю каждого из этих процессов приходится лишь несколько процентов всего подвергающегося превращению в организме триптофана.

У больных с далеко зашедшим злокачественным карциноидом (опухоль, происходящая из энтерохромафинных, или аргентафинных, клеток) обмен триптофана протекает преимущественно по пути превращения его в серотонин [182]. При этом заболевании были отмечены симптомы, характерные для пеллагры. По-видимому, в случае низкого содержания никотиновой кислоты в питании ограничение процесса образования никотиновой кислоты из триптофана при этом заболевании приводит к развитию явлений недостаточности никотиновой кислоты. Для больных, страдающих карциноидом, характерны потеря веса, приливы крови к коже, хронический понос, приступы одышки и поражение сердечных клапанов [183—187]. Хромафинные клетки желудочно-кишечного тракта вырабатывают серотонин [188, 189]; развивающаяся из этих клеток карциноидная опухоль содержит значительные количества серотонина [182, 190, 191]. При исследовании мочи у нескольких больных, страдающих злокачественным карциноидом, было обнаружено резкое увеличение экскреции 5-оксииндолуксусной кислоты — продукта обмена серотонина [182] (стр. 407).

Уровень серотонина в крови и в моче таких больных значительно выше, чем в норме. Помимо серотонина и 5-оксииндол- уксусной кислоты в моче больных, страдающих карциноидом, найдены другие производные 5-оксииндола [182]; получены также данные о присутствии этих соединений в моче здоровых людей [237]. При исследовании карциноидной опухоли Шердсма и сотрудники [182] нашли, что она содержит большие количества производных 5-оксииндола, основную массу которых составляет серотонин. После частичного удаления опухолевой ткани экскреция 5-оксииндолуксусной кислоты с мочой снизилась; то обстоятельство, что она все же превышала норму, было связано с наличием метастазов.

Клинические явления, наблюдаемые у больных со злокачественной карциноидной опухолью, связаны, очевидно, с образованием больших количеств серотонина в опухоли и ее метастазах, со снижением биосинтеза никотиновой кислоты и с развитием белковой недостаточности, обусловленной недостатком триптофана. У здоровых людей для образования серотонина расходуется лишь около 1 % триптофана пищи, тогда как у больных, страдающих злокачественным карциноидом, на образование серотонина может уходить до 60% всего триптофана.

Серотонин выделили одновременно и независимо друг от друга Раппорт с сотрудниками [238] и Эрспамер [118, 189, 192]; последний называл это соединение энтерамином. Заслуживает внимания, что в крови почти весь серотонин находится в кровяных пластинках. Его фармакологическое действие описано в ряде обзоров [189, 239]. Известно, что он оказывает возбуждающее действие на гладкие мышцы, что проявляется в повышении двигательной функции кишечника, в сужении бронхов и сосудов. Освобождение серотонина из кровяных пластинок, возможно, играет роль в сокращении сосудов, способствующем остановке кровотечения [193, 194]. Многие симптомы, наблюдаемые у больных, страдающих злокачественным карциноидом, обусловлены, вероятно, действием серотонина на гладкую мускулатуру.

У млекопитающих серотонин обнаружен в стенках желудка и кишечника, в крови и мозге. Присутствие его в мозге вызвало предположения о том, что он играет важную роль в этом органе. Далее оказалось, что соединение, химически родственное серотонину, а именно диэтиламид лизергиновой кислоты, вызывающий галлюцинации и другие психические нарушения при введении здоровым людям в весьма малых дозах (например, 40 μг), подавляет действие серотонина на гладкую мускулатуру in vitro [195, 196].