Биохимия - Химические реакции в живой клетке Том 2 - Д. Мецлер 1980

Коферменты - особые природные специализированные реагенты
Тетрагидрофолиевая кислота и другие птериновые коферменты
Дигидрофолатредуктаза

Фолиевая кислота и ее полиглутаматные производные могут быть восстановлены до H₄Fоl-коферментов в две стадии: на первой стадии происходит медленное восстановление за счет NADPH до 7,8-дигидрофолата. Эту реакцию, по-видимому, катализирует тот же фермент, который затем быстро восстанавливает дигидрофолаты в тетрадигидрофолаты. И опять восстановителем служит NADPH, а фермент получил название дигидрофолатредуктаза. Этот фермент привлекает пристальное внимание не только своей исключительной ролью в обеспечении клеток восстановленными формами фолатных коферментов, но и тем, что он, по-видимому, является точкой приложения действия двух важных противораковых препаратов, аминоптерина и аметоптерина (метотрексат).

Эти соединения ингибируют дигидрофолатредуктазу в очень низких концентрациях: 10^-8—10^-9 М. Поскольку фолатные коферменты необходимы для биосинтеза как пуринов, так и тимина, быстро растущие раковые клетки нуждаются в высокой активности этого кофермента. Было синтезировано огромное количество синтетических производных в надежде найти еще более эффективные ингибиторы. К сожалению, дигидрофолатредуктаза нужна всем клеткам, а следовательно, ингибирующие ее соединения токсичны и их нельзя использовать для длительной терапии. Но невзирая на это, лечение такими препаратами во многих случаях возвращало больных лейкозом к нормальной жизни на многие месяцы^1). Описаны случаи полного излечения относительно редкой хориокарциномы, и новые методы химиотерапии с использованием антифолатов в сочетании с другими средствами вселяют в нас надежду на будущее.

¹⁾ Некоторые больные прожили 5 лет или более, тогда как до 1960 г. люди с острым лейкозом жили не более 3—6 мес.