Биохимия в таблицах схемах и графиках - С.Д. Жамсаранова 2009

Обмен и функции липидов
Метаболизм холестерина и желчных кислот

Функции холестерина:

1) холестерин является предшественником в синтезе других стероидов: желчных кислот, стероидных гормонов, витамина D₃;

2) холестерин входит как структурный компонент в состав мембран всех клеток.

Существует два пути поступления холестерина:

1) из пищи животного происхождения (экзогенный холестерин;

2) синтез в печени (эндогенный холестерин).

Кроме печени в небольшом количестве холестерин может синтезироваться в клетках кишечника и кожи.

ПУТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА

БИОСИНТЕЗ ХОЛЕСТЕРИНА

Процесс происходит в цитозоле клетки.

Молекула холестерина целиком "собирается" из ацетил-СоА. Скорость синтеза холестерина зависит от количества экзогенного холестерина, то есть поступающего с пищей. При поступлении 2-3 г холестерина в сутки синтез эндогенного холестерина подавляется.

Фермент гидроксиметилглутарил-СоА-редуктаза играет главную роль в регуляции синтеза холестерина. Холестерин подавляет синтез ГМГ-СоА-редуктазы и таким образом по механизму отрицательной обратной связи снижает скорость своего синтеза.

ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА

В печени пул холестерина составляется из синтезированного холестерина самими клетками и поступившего из остаточных хиломикронов. Этот пул холестерина существует не только для собственных нужд печени, но и для снабжения других тканей. Холестерин печени вместе с жирами, синтезированными из глюкозы, включается в ЛОНП и таким образом транспортируется кровью. После гидролиза жиров ЛП-липазой образуются ЛОНП остаточные. Эти липопротеины либо поглощаются печенью, либо превращаются в ЛНП.

Почти во всех клетках имеются рецепторы для апоВ₁₀₀ Поэтому ЛНП фиксируются на поверхности клеток. При этом наблюдается переход холестерина в клеточные мембраны. Таким образом, ЛНП способны снабжать холестерином клетки тканей.

Транспортируют холестерин из тканей в печень липопротеины высокой плотности (ЛВП). В кровеносном русле к ЛВП присоединяется белок-фермент лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ). АпоА является активатором ЛХАТ.

ЛХАТ катализирует следующую реакцию:

Реакция важна, потому что образующийся эфир холестерина является очень гидрофобным веществом и сразу переходит в ядро ЛВП - так, при контакте с мембранами клеток ЛВП удаляют из них избыток холестерина. Дальше ЛВП идут в печень, там разрушаются, и избыток холестерина удаляется из организма.

Нарушение соотношения между количеством ЛНП, ЛОНП и ЛВП может вызывать задержку холестерина в тканях. Это приводит к атеросклерозу. Поэтому ЛНП называют атерогенными липопротеинами, а ЛВП - антиатерогенными липопротеинами.