БІОТЕХНОЛОГІЯ - Іншина Н.М. - 2009

РОЗДІЛ 2. БІЛКОВА ІНЖЕНЕРІЯ

Абзими — каталітичні антитіла

У 1986 р. Р.А. Лернер і П.Г. Шультц установили, що молекули антитіл можуть володіти каталітичною активністю. В організмі людини виявили абзими, поява яких асоційована з деякими поширеними захворюваннями. Було з'ясовано, що важкі форми гемофілії можуть виникати внаслідок утворення автоімунних каталітичних антитіл, які розщеплюють фактор VIII (білковий фактор згортання крові). За гепатиту В виявили антитіла, що володіють РНКазною активністю (каталізують розщеплення РНК).

Виник новий напрям білкової інженерії зі штучного конструювання ферментів на основі поліпептидних ланцюгів імуноглобулінів. Абзими, одержані з допомогою методів білкової інженерії, можуть здійснювати реакції, які не каталізуються природними ферментами. Це використовується для вибіркової активації попередників токсичних сполук під час хіміотерапії онкологічних захворювань.

Створено абзими, що здатні гідролізувати токсичні фосфорорганічні сполуки. Ця можливість застосування абзимів для проведення реакцій, які супроводжуються утворенням високореакційноздатних проміжних сполук: карбкатіонів, 1,3-диполей, триплетних бірадикалів. Установлено, що абзими можуть здійснювати синтез амідів, каталізувати реакції стереоспецифічної циклізації. Такі приклади вказують на значний потенціал абзимів як штучних біокаталізаторів хімічних реакцій.