ИММУНОЛОГИЯ - Ройт А. - Мир 2000

Глава 28. Аутоиммунные процессы и аутоиммунные заболевания

ЛЕЧЕНИЕ

Симптомы органоспецифических аутоиммунных заболеваний часто можно устранить путем коррекции метаболизма. Гипотиреоз, например, излечивается введением тироксина, а тиреотоксикоз — антитиреоидными средствами. При пернициозной анемии состояние больного можно нормализовать инъекциями витамина В₁₂, а при злокачественной миастении — введением ингибиторов холинэстеразы. В тех случаях, когда нарушенную функцию не удается компенсировать введением гормонов, например при волчаночном нефрите или хроническом ревматоидном артрите, эффект могут дать трансплантация органа или механические протезы. При трансплантации тканей требуется их защита от иммунологического процесса, вызвавшего необходимость трансплантации.

Иммунную реакцию можно ослабить с помощью обычной иммуносупрессивной терапии антимитотическими средствами, но, учитывая возникающие при этом опасности, такие средства используют только при угрожающих жизни заболеваниях, таких как СКВ и дерматомиозит. Возможности циклоспорина и аналогичных препаратов пока не полностью реализованы, но имеются сообщения о поразительных результатах их применения при сахарном диабете I типа. Для лечения больных ревматоидным артритом, естественно, используют противовоспалительные средства, причем весьма обнадеживающие результаты дает применение на ранних стадиях заболевания в малых дозах стероидов (для коррекции явно нарушенной продукции этих соединений надпочечниками).

С углублением наших знаний о характере нарушений при аутоиммунных заболеваниях и расширением возможностей влияния на иммунологический статуе больного могут найти применение и другие, пока менее изученные терапевтические подходы (рис. 28.27). Например, при некоторых экспериментальных аутоиммунных заболеваниях толерантность можно индуцировать пероральным введением антигена, ингаляцией аутоантигенных пептидов и их аналогов и «вакцинацией» пептидами, полученными из антигенспецифичных рецепторов аутореактивных Т-клеток. Эти данные позволяют считать перспективным методом лечения аутоиммунных заболеваний стимуляцию нормальных супрессивных функции, в том числе идиотипической сети.

Рис. 28.27. Современные способы блокады патологического процесса при аутоиммунных заболеваниях перечислены на голубом фоне, возможные в будущем - на зеленом. В тяжелых случаях СКВ или хронического активного гепатита используют антимитотические средства, а при ревматоидном артрите широко применяются противовоспалительные препараты. При органоспецифических заболеваниях (например, при первичной микседеме) можно использовать заместительную терапию (например, тиреоидные гормоны). При необходимости трансплантации мммуносупрессивная терапия может защитить пересаженную ткань от разрушения.

Вопросы для размышления

■ Почему ДНК не должна быть тимусзависимым аутоантигеном и какие механизмы могут ее сделать таковой?

■ Какие данные свидетельствуют о патогенном действии аутоантител при болезни?

■ Мышам вводили трансгены 1) гликопротеина вируса лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) под промотором гена инсулина и 2) ТкР клона Т-клеток, цитотоксичных по отношению к клеткам, инфицированным вирусом ЛХМ. Диабет развился только при инфицировании мышей вирусом ЛХМ. О чем это говорит?

■ Каким образом конкретные гаплотипы МНС могут определять предрасположенность к определенным аутоиммунным заболеваниям?

■ Что дало использование в качестве объекта исследования кур линии OS для изучения генеза аутоиммунных заболеваний?

■ Как бы вы попытались воздействовать на Т-клетки с целью лечения аутоиммунного заболевания?

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

Albani S., Keystone Е.С., Nelson J.L. et al. 1995. Positive selection in autoimmunity: abnormal immune responses to bacterial dnaJ antigenic determinant in patients with early rheumatoid arthritis. Nat. Med. 1:448-52.

Bach J.-F. (ed). 1996. Symposium on autoimmunity. J. Autoimmun. 9: 205-304.

Brostoff J., Scadding G.K., Male D. et al. 1991. Clinical Immunology. London: Gower Medical Publishing.

Chapel H.M., Haeney M. 1992. Essentials of Clinical Immunology. 3rd edn. Oxford: Blackwell Scientific Publications.

Gelfand E.W. (ed.) 1996. Intravenous immune globulin: mechanisms of action and model disease states. Clin. Exp. Immunol. 104 (Suppl 1): 1-97.

Kingsley G., Lanchbury J., Panayi G. 1996. Immunotherapy in rheumatic disease. Immunol. Today 17: 9-12.

Lanzavecchia A. 1993. identifying strategies for immune intervention. Science 260: 937.

Lokki M.-J., Colten H.R. 1995. Genetic deficiencies of complement. Ann. Med. 27: 451-9.

Lichtenstein L.M., Fauci A.S. (eds.) 1996. Current Therapy in Allergy, Immunology and Rheumatology. St Louis, USA: Mosby.

Peter J.B., Shoenfeld Y. (eds.) Autoantibodies. Amsterdam: Elsevier.

Rademacher T., Williams P., Dwek R.A. 1994. Agalactosyl glycoforms of IgG autoantibodies are pathogenic. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91: 6123-7.

Rich R.R., Fleisher T.A., Schwartz B.D. et al. (eds). 1996. Clinical Immunology: Principles and Practice. Vols I & II. St Louis, USA: Mosby.

Vandenbark A.A., Chou Y.K., Whitham R. et al. 1996. Treatment of multiple sclerosis with T-cell receptor peptides. Nat. Med. 2: 1109-15.

Weiner H.L., Mayer L.F. eds. 1996. Oral tolerance: mechanisms and applications. Ann. N. Y. Acad. Sci. 778 453.

Wicker L., Wekerle H. (eds). 1995. Autoimmunity. Curr. Opin. Immunol. 6: 783-852. (Several critical essays in each annual volume.)