Основы биохимии Том 2 - А. Ленинджер 1985

Биоэнергетика и метаболизм
Биосинтез липидов
Биосинтез триацилглицеролов и глицеролфосфатидов начинается с общих предшественников

В животных тканях биосинтез триацилглицеролов и главных фосфолипидов - фосфатидилэтаноламина и фосфатидилхолина начинается с двух общих предшественников и имеет несколько общих этапов. Общими предшественниками служат СоА-эфиры жирных кислот и глицерол-3-фосфат. Глицеролфосфат может образовываться двумя путями. В ходе гликолиза он возникает из дигидроксиацетонфосфата под действием цитоплазматического NAD-зависимого фермента глицеролфосфатдегидрогеназы:

Дигидроксиацетонфосфат + NADH + Н⁺⇄

⇄ L-глицерол-3-фосфат + NAD⁺.

Кроме того, глицеролфосфат может образоваться из глицерола под действием глицеролкиназы (разд. 14.13):

АТР + Глицерол →

→ Глицерол-3-фосфат + ADP.

Другими предшественниками триацилглицеролов служат СоА-производные жирных кислот, образующиеся при помощи ацил-СоА—синтетаз (разд. 18.2)

Жирная кислота + АТР +

+ СоА—SH → Ацил—S—СоА +

+ АМР + РР_і

На первом этапе биосинтеза триацилглицеролов происходит ацилирование двух свободных гидроксильных групп глицеролфосфата двумя молекулами СоА-производных жирных кислот с образованием диацилглицерол-3-фосфата (рис. 21-13):

Диацилглицерол-3-фосфат (чаще его называют фосфатидной кислотой) встречается в клетках лишь в следовых количествах, однако он является важным промежуточным продуктом в биосинтезе липидов. В ходе синтеза триацилглицеролов фосфатидат гидролизуется фосфатидат-фосфатазой с образованием 1,2-диацилглицерола (рис. 21-13):

Фосфатидат + Н₂О →

→ 1,2-диацилглицерол + Р_і.

Диацилглицерол, взаимодействуя с третьей молекулой СоА-производного жирной кислоты, превращается затем в триапилглицерол:

СоА-производное жирной кислоты +

+ 1,2-диацилглицерол →

→ Триацилглиперол 4- СоА—SH.

Формирование каждой эфирной связи триацилглицеролов требует значительного количества свободной энергии. Для того чтобы возникла эфирная связь, жирная кислота сначала должна активироваться путем образования эфира с СоА; для этой реакции необходима энергия двух высокоэнергетических фосфатных связей, так как она протекает благодаря пирофосфатному расщеплению АТР и последующему гидролизу образовавшегося пирофосфата.

Рис. 21-13. Синтез диацилглицеролов. Два остатка жирных кислот вступают в реакцию последовательно. Как правило, в положения R1 и R₂ включаются два разных остатка длинноцепочечных жирных кислот. Следует помнить, что в молекуле диацилглицеролфосфата длина жирнокислотных остатков значительно превышает размеры молекулы глицеролфосфата (разд. 12.2)