БИОХИМИЯ - Л. Страйер - 1984

ТОМ 2

ЧАСТЬ II ГЕНЕРИРОВАНИЕ И ХРАНЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ЭНЕРГИИ

ГЛАВА 13. ЦИКЛ ТРИКАБОНОВЫХ КИСЛОТ

13.3. Оксалоацетат конденсируется с ацетил-коферментом А с образованием цитрата

Цикл начинается с конденсации четырехуглеродного компонента, оксалоацетата, и двухуглеродного компонента, ацетильной группы ацетил-СоА. Оксалоацетат реагирует с ацетил-СоА и Н₂O, давая цитрат и СоА.

Эта реакция, представляющая собою альдольную конденсацию с последующим гидролизом, катализируется цитрат-синтазой (первоначально именовавшейся конденсирующим ферментом). Оксалоацетат вначале конденсируется с ацетил-СоА, образуя цитрил-СоА, который затем гидролизуется на цитрат и СоА. Гидролиз цитрил-СоА приводит к тому, что суммарная реакция оказывается сдвинутой в направлении синтеза цитрата.

13.4. Цитрат изомеризуется в изоцитрат

Для того чтобы стало возможным окислительное декарбоксилирование шестиуглеродного соединения, цитрат должен быть изомеризован в изоцитрат. Изомеризация цитрата осуществляется путем дегидратации с последующей гидратацией. В результате происходит взаимоперемещение Н и ОН. Фермент, катализирующий обе реакции, назван аконитазой, поскольку предполагаемый промежуточный продукт представляет собою цис-аконитат.

13.5. Изоцитрат окисляется и декарбоксилируется в альфа-оксоглутарат

Мы подошли теперь к первой из четырех окислительно-восстановительных реакций цикла трикарбоновых кислот. Окислительное декарбоксилирование изоцитрата катализируется изоцитрат-дегидрогеназой:

Изоцитрат + NAD ⇄ α-Оксоглутарат + СO₂ +NADH.

Промежуточный продукт этой реакции-оксалосукцинат, который быстро теряет СO₂ при связывании с ферментом и образовании α-оксоглутарата.

Скорость образования α-оксоглутарата играет важную роль в регуляции обшей скорости цикла, что мы рассмотрим позднее (разд. 13.18). Следует также отметить, что имеются два вида изоцитрат-дегидрогеназ: одна зависимая от NAD⁺, вторая-от никотинамиддинуклеотидфосфата (NADP⁺). NAD⁺-зависимый фермент, локализованный в митохондриях, имеет важное значение для цикла трикарбоновых кислот, NADP⁺-зависимый фермент, присутствующий и в митохондриях, и в цитоплазме, играет иную метаболическую роль.