БІОТЕХНОЛОГІЯ - В. Г. Герасименко - 2006

Частина І. Загальна біотехнологія

Розділ 2. МІЖНАРОДНІ СИСТЕМИ GLP І GMP ЩОДО ЯКОСТІ БІОТЕХНОЛОГІЧНИХ ПРОДУКТІВ

Система GLP — це зведення правил, які регламентують проведення стандартизації лікарських препаратів та інших біологічно активних речовин, а система GMP — їх виробництво.

2.1. СИСТЕМА GLP

З метою організації якісного проведення доклінічних випробувань лікарських та інших біологічно активних речовин (харчових добавок, агрохімікатів тощо) у промислово розвинених країнах (Англія, Німеччина, США, Франція, Японія та інші) затверджені єдині правила системи GLP (Good Laboratory Practice). Існує група GLP у Європейському центрі з екології і токсикології хімічної промисловості; у США система GLP діє з червня 1979 р. Головним в такій системі є наступне:

1) завчасна розробка стандартної методики проведення випробувань або SOP (Standart Operating Procedure) стосовно усіх його етапів;

2) призначення керівника і відповідальних за кожен вид випробувань;

3) кожному відповідальному виконавцю доручається чітко виконувати усі операції у відведених йому межах;

4) результати виконання операцій мають бути внесені у спеціальний протокол, датовані і підписані;

5) у разі виконання складних операцій, щоб уникнути помилок, рекомендується удаватися до подвійної перевірки;

6) в установленому порядку виконавець доповідає керівнику про перебіг випробувань. Керівник повинен бути компетентним в усіх справах, пов’язаних з випробуваннями;

7) фактичні дані, записи і препарати (речовини) мають зберігатися у повному порядку, щоб завжди можна було знайти необхідне;

8) остаточний звіт за змістом має відображати отриманні дані, а також супроводжуватись обговоренням, складеним відповідальним виконавцем; на звіті проставляються дата і підписи (відповідального виконавця і осіб, які підтверджують зміст звіту);

9) повинна бути служба якісної оцінки випробувань — QAU (Quality Assuarance Unit). Особи, задіяні у цій службі, зобов’язані проводити внутрішню інспекцію в установленому порядку і за необхідності видавати рекомендації щодо вдосконалення процесів проведення випробувань.

На систему GLP спираються у випадках випробування речовин: на мікробне зображення; на пірогенність; гостру, підгостру і хронічну токсичність, на специфічну токсичність (канцерогенність), антигенність, лікарську залежність, пошкодження зародкових клітин; подразнення слизових оболонок шкіри і в місці введення речовини; мутагенність, тератогенність — від грецького teratos — чудовисько, урод; цитотоксичність; на безпечність для макроорганізму при введенні in vivo (абсорбція, розподіл, швидкість виведення, метаболізм); проводять фармакологічні випробування з оцінкою фармакокінетики (дія лікарської речовини, яка вивчається, на організм) і фармакодинаміки (вивчення сили дії лікарської речовини).

У зв’язку з необхідністю проведення згаданих випробувань створюють спеціальні групи: загальну (в тому числі і для контролю за гігієною і санітарією працюючих), мікробіологічну, для вивчення метаболізму, проведення загальнофармакологічних випробувань та загальних клінічних досліджень; патолого- анатомічну, проведення експериментів на тваринах, обробки даних (з включення управління ЕОМ), з підготовки проб, аналітичну, з управління дослідженням і, за необхідності, інші. На кожну групу затверджується керівник, який не повинен поєднувати свої прямі обов’язки з роботою в групі інспекцій.

Додержання вимог системи GLP має бути підкріплено досконалістю організації усіх допоміжних служб і достатнім матеріальним забезпеченням. Бажано мати окреме приміщення для проведення біологічних випробувань, де експериментальні тварини розміщувалися б у відповідних приміщеннях: для гнотобіонтів, заражених, контрольних, призначених для роботи з радіоізотопами, для карантинізації тощо.

У роботі з тваринами мають враховуватися усі інфекційні захворювання, які можуть вплинути на результати експериментів. При цьому необхідно мати на увазі і той факт, що окремі збудники інфекційних захворювань можуть передаватися від людини до тварин і навпаки. До них належать віруси сказу, лімфоцитарного хоріоменінгіту, деякі бруцели, сальмонели, мікобактерії туберкульозу, дизентерійна амеба тощо.

Схвалений препарат (речовина) після лабораторних передклінічних випробувань за системою GLP і подальшої клінічної перевірки дозволяється до випуску в умовах промислового виробництва.